Новое средство для снижения ЛПНП

Подробности

Требования к снижению уровня липопротеидов низкой плотности ужесточаются, успевает ли за ними «вооружение» врачей?

Новые руководства по лечению пациентов с высоким риском коронарной болезни сердца требуют снижать липопротеиды низкой плотности до труднодостижимых величин (1,4 ммоль/л).  Таких показателей трудно достичь применением статинов даже в максимальных дозах. В какой-то мере на помощь приходят ингибиторы  PCSK9, но они труднодоступны для обычного российского пациента. 

Может быть помогут новые лекарственные средства.

Инклизиран – препарат, блокирующий синтез PCSK9 путем интерференции РНК, способствует длительному и выраженному снижению ЛПНП. Однако точные данные о продолжительности его действия до недавнего времени отсутствовали.

Выполнен анализ данных, полученных в ходе годичного наблюдения за участниками исследования ORION-1 (исследование 2-ой фазы препарата инклизиран). В него включались пациенты, имеющие установленный диагноз атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания с уровнем ЛПНП 1.8 ммоль/л или выше при приеме максимальной дозы статина или эквивалент атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания (сахарный диабет 2-го типа, семейная гиперхолестеринемия) с уровнем ЛПНП 2.6 ммоль/л или выше при приеме максимальной дозы статина.

Пациенты были рандомизированы к инъекциям инклизирана: разовая инъекции 200, 300 или 500 мг или две инъекции (в 1 и 90-й дни) 100, 200 или 300 мг.

Оценивалась продолжительность времени, в течение которого уровень ЛПНП вернется к значению, лежащему в 20% от исходного, а также усредненное снижение уровня ХС-ЛПНП за 1 год.

В исследование был включен 501 участник (65% - мужчины), их средний возраст составил 63 года, 69% из них имели атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание, а 6% - семейную гиперхолестеринемию.

Средний уровень ЛПНП на момент начала исследования составлял 128 мг/дл (3.3 ммоль/л).

Процент пациентов, у которых уровень ЛПНП через 1 год наблюдения не вернулся в диапазон 20% от исходного составлял от 48 до 65 в зависимости от дозы среди пациентов, получивших одну инъекцию препарата, и от 56 до 83 в зависимости от дозы, среди пациентов, получивших две инъекции.

Усредненное снижение ЛПНП за 1 год наблюдения составило от 29 до 39% в подгруппе, получившей инъекцию препарата однократно (в зависимости от дозы) и от 30 до 46% в подгруппе, получившей две инъекции (также в зависимости от дозы).

Частота нежелательных эффектов была одинаковой во всех сравниваемых подгруппах.

Таким образом, результаты представленного исследования демонстрируют, что одно или двукратные инъекции препарата инклизиран обладают очень длительным и выраженным липидснижающим эффектом, соответствующим таковому при высокодозовой терапии статинами (снижение ЛПНП примерно на 50%).

Учитывая неуклонно снижающиеся целевые уровни ЛПНП (например, менее 1.4 ммоль/л для пациентов очень высокого риска в последних европейских рекомендациях), в скором времени большинству пациентов для их достижения, вероятно, будет недостаточно только терапии статинами. Терапия инклизираном выглядит перспективной с точки зрения кратности инъекций, однако главным вопросом возможности массового использования препарата, вероятно, станет его стоимость.